Des chercheurs ont identifié le gène TDRD7 en tant que régulateur clé contre le virus de la grippe A (IAV), qui provoque des infections des voies respiratoires chez 5 à 20 % de la population humaine. Ces découvertes pourraient faciliter le développement de nouvelles interventions thérapeutiques contre l’infection par le virus de la grippe. L’étude, menée par l’école de médecine Icahn du mont Sinaï en collaboration avec d’autres institutions, a été publiée dans Avancées scientifiques le 5 octobre.
L’IAV est responsable de 250 000 à 500 000 décès par an dans le monde. Lorsque l’IAV infecte son hôte, une réponse immunologique composée d’une série de processus moléculaires commence. L’IAV peut infecter plusieurs espèces différentes, et les différences physiologiques et génétiques entre ces espèces peuvent contribuer à différentes réponses de l’hôte, bien que certaines réponses soient partagées.
« L’identification des processus de défense clés et des régulateurs clés chez plusieurs espèces peut faciliter le développement de traitements pour l’IAV chez l’homme », a déclaré Bin Zhang, PhD, directeur du Center for Transformative Disease Modeling, professeur de recherche Willard TC Johnson en neurogénétique et professeur de génétique. et des sciences génomiques à Icahn Mount Sinai, qui a dirigé l’étude.
L’étude a utilisé le séquençage de l’ARN pour analyser l’expression des gènes au fil du temps dans les cellules et les tissus prélevés sur des humains, des furets et des souris infectés par l’IAV, identifiant plusieurs processus de défense clés spécifiques aux tissus et aux espèces. Un gène qui jouait un rôle clé dans les mécanismes de défense immunologique contre l’IAV dans toutes les espèces était TDRD7, qui code pour une protéine contenant le domaine Tudor, un type de protéine impliqué dans la régulation épigénétique. À la lumière de cette découverte, les chercheurs ont mené des expériences ultérieures inhibant la fonction de TDRD7, résultant en une augmentation de la réplication du virus dans les modèles infectés par l’IAV.
« L’identification des réponses communes et spécifiques à l’espèce à la grippe est essentielle pour développer des thérapies efficaces contre la grippe et peut aider à éclairer les recherches futures sur d’autres infections respiratoires, telles que le COVID-19 », a déclaré Christian Forst, PhD, professeur adjoint de génétique et de génomique. Sciences et microbiologie, à Icahn Mount Sinai et premier auteur de l’étude.
Les co-premiers auteurs de l’équipe de recherche incluent également Laura Martin-Sancho, PhD, scientifique à Scripps Research, Californie, et Shashank Tripathi, PhD, professeur adjoint, microbiologie et biologie cellulaire, Center for Infectious Disease Research, Indian Institute of Science, Bangalore.
Les auteurs principaux de l’équipe de recherche comprennent également Adolfo García-Sastre, PhD, Irene et le Dr Arthur M. Fishberg, professeur de médecine et directeur de l’Institut de la santé mondiale et des agents pathogènes émergents à Icahn Mount Sinai à New York, et Elodie Ghedin, PhD, Chef de la section de génomique des systèmes et chef adjoint du laboratoire des maladies parasitaires à l’Institut national des allergies et des maladies infectieuses, National Institutes of Health.
Cette étude a été soutenue par le National Institute of Allergy and Infectious Disease (NIAID) des National Institutes of Health (NIH) sous les numéros de prix R21AI149013, U01AI111598, U19AI106754, U19AI135972, U19AI142733 et U19AI168631 et le Centre de recherche sur la pathogenèse de la grippe financé par le NIAID (CRIP) et Centre d’excellence pour la recherche et la réponse à la grippe (CEIRR, contrat #75N93021C00014).
