Les vaccinations initiales contre le SRAS-CoV-2 préparent les cellules immunitaires à répondre aux variantes ultérieures


Les réponses des anticorps aux nouvelles infections et vaccinations à variantes du SRAS-CoV-2 sont puissamment façonnées par les expositions antérieures à des vaccins antérieurs contre le SRAS-CoV-2, selon une nouvelle étude de la Perelman School of Medicine de l’Université de Pennsylvanie.

Dans l'étude, publiée aujourd'hui dans Immunité, les chercheurs ont analysé les réponses en anticorps chez les personnes infectées ou vaccinées contre les variantes relativement nouvelles du SRAS-CoV-2 BA.5 et XBB. Ils ont découvert que même si BA.5 et XBB sont très différents de la version « ancestrale » originale du SRAS-CoV-2, les réponses à ces nouvelles variantes provenaient presque entièrement du répertoire de cellules B déjà en place en raison de vaccinations antérieures. contre la souche ancestrale.

La bonne nouvelle est que ces réponses ont efficacement empêché les variantes BA.5 et XBB d’infecter les cellules, ce qui explique probablement pourquoi les rappels BA.5 et XBB protègent les receveurs contre les maladies graves causées par ces nouvelles variantes. Pourtant, les résultats soulignent le pouvoir d’une exposition virale initiale, comme celle des premiers vaccins contre le SRAS-CoV-2, pour façonner les réponses immunitaires aux nouvelles variantes, même des années plus tard.

« Détailler comment l'histoire immunitaire du SRAS-CoV-2 influence la réponse des anticorps aux nouveaux variants, grâce à des études comme celle-ci, nous aidera à terme à concevoir des vaccins plus efficaces », déclare le co-auteur principal de l'étude Scott Hensley, PhD, professeur de microbiologie. à Penn Medicine.

L'autre co-auteur principal de l'étude était E. John Wherry, MD, PhD, professeur émérite du président Richard et Barbara Schiffrin, directeur de l'Institut d'immunologie et directeur du département de pharmacologie systémique et de thérapeutique translationnelle à Penn Medicine.

La principale conclusion de l'étude était que, malgré les nombreuses différences entre BA.5 et XBB et le variant ancestral, les réponses anticorps à ces nouveaux variants — même avec des expositions multiples — ciblaient presque toujours des sites du virus qui n'avaient pas changé depuis le variant ancestral. version du virus. Chez les individus exposés au XBB – la variante la plus « lointaine » sur le plan mutationnel – les chercheurs ont détecté un faible nombre d’anticorps qui frappent des sites spécifiques au XBB. Les réponses immunitaires aux variantes dépendaient fortement du répertoire original de cellules B induit par la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 – et de la capacité de ces cellules à réagir de manière croisée avec les variantes BA.5 et XBB.

Les chercheurs ont découvert que les individus qui avaient initialement un nombre inférieur de cellules B provoquées par la variante ancestrale étaient plus susceptibles de produire des anticorps totalement nouveaux et spécifiques à la variante. Plus important encore, les chercheurs ont découvert que les personnes qui possédaient un nombre élevé de cellules B contre la souche ancestrale du SRAS-CoV-2 étaient plus susceptibles de développer des réponses immunitaires efficaces, qui étaient pour la plupart réactives de manière croisée, contre les variantes BA.5 et XBB.

Le phénomène dans lequel une réponse initiale en anticorps contre un virus domine et délimite la réponse aux souches ultérieures du même virus est appelé « empreinte immunologique » ou « péché antigénique originel ». Elle est décrite depuis des décennies, principalement en relation avec des infections par le virus de la grippe. L’une des préoccupations est que l’empreinte pourrait potentiellement atténuer les réponses immunitaires contre les nouvelles souches virales chez les personnes ayant des antécédents d’exposition à des souches antérieures. Compte tenu de la capacité frappante du SRAS-CoV-2 à faire évoluer de nouvelles variantes, les chercheurs ont commencé à détailler les effets de l'empreinte dans le contexte du SRAS-CoV-2.

Dans l'étude, les chercheurs ont examiné les effets de l'empreinte sur les réponses des anticorps aux variantes BA.5 et XBB du SRAS-CoV-2. Les deux variantes hautement transmissibles ont commencé à circuler en 2022 et contiennent de nombreux changements par rapport au virus ancestral original du SRAS-CoV-2. Des vaccinations de rappel contre ces variantes ont été introduites en 2022 et 2023.

« Les vaccinations antérieures sont très bénéfiques pour établir des cellules B mémoire qui peuvent être rapidement recrutées pour produire des anticorps neutralisants contre les nouvelles variantes du SRAS-CoV-2 », explique Hensley.

La principale implication de ces découvertes, selon les chercheurs, est que l’empreinte immunologique de la souche ancestrale originale du SRAS-CoV-2 a un impact significatif sur les réponses en anticorps contre les variantes BA.5 et XBB et les rappels basés sur celles-ci. Ces réponses semblent toujours protectrices, mais il n’est pas certain que cette protection restera solide à mesure que les variantes du SRAS-CoV-2 continuent d’évoluer. Ainsi, disent les chercheurs, l’effet de l’empreinte immunitaire sur les réponses au SRAS-CoV-2 devrait continuer à être surveillé par d’autres études.

« La plupart des personnes vivantes aujourd'hui ont été marquées immunologiquement par le SRAS-CoV-2 ancestral, mais cela changera inévitablement avec le temps », déclare Hensley. « Nous devons continuer à étudier l'impact des différentes expositions antérieures sur l'immunité aux nouvelles variantes qui descendent du monde. » route, et comment cette immunité affecte l’évolution virale.

Le soutien à l’étude a été fourni par les National Institutes of Health (75N93021C00015, U19AI082630, AI105343, AI108545, AI155577, AI149680), le Parker Institute for Cancer Immunotherapy, le Burroughs Wellcome Fund et le Boehringer Ingelheim Fonds.

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