Une thérapie par cellules immunitaires pourrait réduire les tumeurs cérébrales mortelles, selon les premiers essais


Un nouveau traitement basé sur les cellules immunitaires pour glioblastomele type de cancer du cerveau le plus agressif, s'est révélé prometteur dans la réduction des tumeurs à court terme, selon deux premiers essais cliniques.

Les essais ont testé la sécurité et l'efficacité d'une thérapie personnalisée appelée Thérapie par cellules T du récepteur d'antigène chimérique (CAR). Cela implique d'extraire et de manipuler génétiquement les cellules immunitaires des patients, appelées cellules T, pour reconnaître et attaquer plus efficacement les tumeurs une fois qu'elles sont réintroduites dans le corps.

L'un des essais, décrit dans un article publié mercredi 13 mars dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (NEJM), ont inclus trois patients atteints de glioblastome récurrent, c'est-à-dire leur cancer était revenu après une radiothérapie et une chimiothérapie standard. Les lymphocytes T de ces patients ont été génétiquement modifiés pour cibler deux versions d'un récepteur appelé Récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) à la surface des cellules tumorales.

Dans le deuxième essai, publié le même jour dans la revue Médecine naturelleles chercheurs ont utilisé les cellules CAR T pour cibler l'EGFR et un récepteur supplémentaire lié à la tumeur, appelé récepteur alpha 2 de l'interleukine-13chez six patients atteints de glioblastome récurrent.

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Les deux essais ont révélé que la thérapie cellulaire CART était sûre et réduisait la taille de la tumeur chez les neuf patients. Dans l’étude Nature Medicine, les patients ont constaté ces réductions en un ou deux jours, tandis que dans l’étude NEJM, ils les ont constatées au bout d’un à cinq jours. La tumeur d'un patient NEJM a presque complètement régressé cinq jours après un seul traitement, tandis que la taille de la tumeur d'une autre personne a diminué de 60,7 % après 69 jours.

Cependant, ces effets n’ont pas nécessairement duré. Les tumeurs sont réapparues chez deux patients de l'étude NEJM, soit dans les 72 jours, soit dans un mois après la perfusion initiale. L'autre patient n'a montré aucun signe de récidive tumorale plus de 150 jours après le traitement, bien qu'il s'agisse du dernier point d'évaluation de l'étude, il n'est donc pas certain que cela se soit produit par la suite. Certaines des réductions observées dans l’étude Nature Medicine ont également duré plusieurs mois, par exemple jusqu’à sept mois chez un patient.

Les glioblastomes sont notoirement difficiles à traiter et reposent généralement sur chirurgie pour les enlever ainsi que la chimiothérapie et la radiothérapie pour tuer les cellules cancéreuses. Chaque année, plus de 10 000 personnes aux États-Unis reçoivent un diagnostic de glioblastome. Seulement 6,9 % d’entre eux survivent au-delà de cinq ans après le diagnostic et la plupart ne vivent que huit mois supplémentaires.

La thérapie CAR-T est une immunothérapie qui consiste à reprogrammer les cellules T pour mieux attaquer les tumeurs. Dans l’illustration ci-dessus, on peut voir un lymphocyte T, en marron, attaquer les cellules cancéreuses, en violet.

La nouvelle thérapie cellulaire CAR T en est encore à ses débuts, et aucune donnée n’est encore disponible sur les taux de survie à long terme de ces patients. Néanmoins, les scientifiques estiment qu’il y a des raisons d’être optimiste.

La recherche « donne du crédit au pouvoir potentiel des cellules CAR-T pour faire une différence dans les tumeurs solides, en particulier celles du cerveau ». Dr Bryan Choiauteur principal de l'étude NEJM et chirurgien des tumeurs cérébrales au Massachusetts General Hospital, a déclaré Nature. « Cela ajoute à l'enthousiasme que nous pourrions être en mesure de faire avancer les choses. »

La thérapie cellulaire CART a été approuvée aux États-Unis pour traiter les cancers du sang, tels que lymphomes, certaines formes de leucémie et myélome multiple. Cependant, les scientifiques ont eu du mal à développer une thérapie pour les tumeurs solides, telles que le glioblastome, car les cellules qu'elles contiennent varient souvent dans leurs caractéristiques, ce qui signifie qu'elles disposent de davantage de moyens pour échapper aux système immunitaire.

Les nouveaux traitements ciblent les récepteurs couramment exprimés par les cellules de glioblastome, les sélectionnant ainsi pour leur destruction. L’étude NEJM a également fabriqué des lymphocytes T capables de produire des anticorps contre ces récepteurs, leur donnant ainsi un deuxième mode d’attaque. Davantage de données sont nécessaires pour évaluer les effets à long terme de ces nouveaux traitements, et des essais devront être menés sur des groupes de patients plus larges et plus diversifiés afin de déterminer leur pertinence plus large.

« Ces résultats sont passionnants, mais ils ne sont également qu'un début : ils nous disent que nous sommes sur la bonne voie dans la recherche d'une thérapie susceptible de changer les perspectives de cette maladie incurable. » Dr Marcela Mausco-auteur principal de l'étude NEJM et directeur du programme d'immunologie cellulaire au Mass General Cancer Center du Massachusetts, a déclaré dans un communiqué. déclaration.

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