Des scientifiques révèlent des anticorps rares ciblant le « côté obscur » du virus de la grippe


Les scientifiques ont découvert des anticorps qui ciblent le « côté obscur » du virus de la grippe.

Les virus de la grippe possèdent une protéine en forme de champignon connue sous le nom de neuraminidase (NA) qui aurait un « côté obscur » car la structure située sous sa calotte en forme de champignon a été largement inexplorée par la science. Les anticorps qui s'accrochent à ce côté obscur pourraient contribuer à constituer la base de médicaments antiviraux et de vaccins efficaces contre de nombreux virus. grippe virus, ont écrit les chercheurs dans un article publié vendredi 1er mars dans la revue Immunité.

Actuellement, les vaccins contre la grippe sont conçus pour cibler une structure différente à la surface des virus de la grippe : l’hémagglutinine (HA). Cette protéine en forme de sucette permet aux virus de s’accrocher à l’extérieur des cellules humaines puis de s’y infiltrer. Mais il mute rapidement, c'est pourquoi le le vaccin contre la grippe doit être mis à jour chaque année pour correspondre aux HA des souches grippales en circulation.

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En comparaison, le côté obscur de NA ne mute pas aussi vite et il semble très similaire dans différentes souches de virus de la grippe, selon une étude. déclaration des National Institutes of Health (NIH).

On pense que la NA aide les virus de la grippe à naviguer vers leur récepteur préféré à l’extérieur des cellules hôte. Ensuite, une fois qu’un virus a infecté une cellule et s’y est multiplié, NA aide ces nouveaux virus à sortir de la cellule. Plusieurs médicaments antiviraux contre la grippe, notamment Tamiflu (nom générique oseltamivir), agissent en fait en inhibant la NA et en empêchant ainsi les virus de la grippe de s'échapper des cellules qu'ils ont infectées. Les mutations qui modifient la structure de NA peuvent donc virus moins vulnérables ou résistants à ces médicaments.

Les scientifiques n'ont découvert qu'une poignée d'anticorps humains contre la NA, et ceux-ci se fixent généralement sur le dessus ou sur le côté de la calotte du champignon de la protéine, ont noté les chercheurs dans leur rapport. Ces parties du champignon sont plus susceptibles de muter de manière à aider les virus de la grippe à échapper aux effets des médicaments antiviraux, ont-ils ajouté.

Dans leur nouvelle étude, les scientifiques du NIH ont analysé le sang prélevé sur deux personnes infectées par le H3N2, un sous-type du virus de la grippe A qui se propage de façon saisonnière et mute particulièrement rapidement. Dans les échantillons de sang, l’équipe a identifié six anticorps qui s’accrochent au côté obscur de NA.

Lors de tests en laboratoire, ces anticorps se sont accrochés à un certain nombre de virus H3N2 différents et ont ralenti leur réplication. Les anticorps ont également fonctionné contre un autre type de grippe A, appelé H2N2.

Lors d'expériences sur des souris, les anticorps ont sauvé de nombreux rongeurs d'une dose mortelle du virus H3N2, ce qui laisse entendre qu'ils pourraient être utiles pour la prévention et le traitement de la grippe chez l'homme. Les anticorps ont montré une forte protection lorsqu’ils ont été administrés à des souris avant l’infection et lorsqu’ils ont été administrés après. L’équipe a également testé l’efficacité des anticorps contre certaines souches de grippe résistantes aux médicaments et a constaté qu’ils présentaient toujours le même degré de protection.

Pour mieux comprendre le fonctionnement de ces anticorps, les chercheurs ont utilisé la microscopie électronique cryogénique (cryo-EM), une technique de microscopie qui utilise des faisceaux d'électrons pour révéler les structures 3D détaillées des molécules. L’équipe a utilisé cela pour zoomer sur deux des anticorps alors qu’elle s’emparait de NA. L’expérience a montré que les deux anticorps ciblent différentes parties du côté obscur qui ne se chevauchent pas.

Cela suggère que de futurs médicaments ou vaccins pourraient cibler de multiples caractéristiques du côté obscur, et ouvre la possibilité de cibler plusieurs régions à la fois, par exemple.

« Nos résultats aident à guider le développement de contre-mesures efficaces contre les virus de la grippe en constante évolution en identifiant les sites de vulnérabilité cachés et conservés sous la NA », ont écrit les auteurs de l'étude.

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