Cartographier les voies potentielles vers le traitement de la MND


Pour la première fois, des chercheurs de l'Université du Queensland (UQ) ont cartographié les protéines impliquées dans les premiers stades de la maladie du motoneurone (MND).

Le Dr Rebecca San Gil du laboratoire du professeur agrégé Adam Walker au Queensland Brain Institute de l'UQ a développé une carte longitudinale des protéines impliquées dans la MND tout au long de la trajectoire de la maladie, identifiant des voies thérapeutiques potentielles pour des recherches plus approfondies.

« La carte est un tremplin pour de nombreux autres projets explorant les protéines activées et réprimées au début, aux stades précoces et tardifs de la MND », a déclaré le Dr San Gil.

« Ces protéines sont des facteurs biologiques qui déterminent l'apparition de la maladie et font progresser son développement au fil du temps.

« Nous avons mesuré les différences dans les niveaux de protéines dans le cerveau tout au long de la trajectoire de la maladie et avons rassemblé ces informations dans une carte longitudinale. »

La carte est désormais disponible pour les scientifiques du monde entier et accélérera les enquêtes sur la MND.

Le Dr San Gil a travaillé sur des modèles murins de MND pour comprendre les mécanismes à l'origine de la pathologie TDP-43 dans le cerveau, qui représente 95 % des cas de sclérose latérale amyotrophique (SLA) et 50 % de la dégénérescence lobaire frontotemporale (DLFT).

S'appuyant sur le projet de cartographie, le Dr San Gil a choisi de se concentrer sur un facteur de repliement des protéines appelé DNAJB5.

« Avant l'apparition de la MND dans les modèles murins, nous avons observé une augmentation marquée des groupes protéiques responsables de l'assistance physique au processus de repliement des protéines.

« L'une de ces protéines « chaperons », DNAJB5, était particulièrement abondante au début, suscitant notre curiosité quant à son rôle dans la progression de la maladie.

« Dans le tissu cérébral humain, nous avons trouvé du DNAJB5 enrichi dans les zones où le TDP-43 s'agrège.

« L'élévation à court terme de DNAJB5 est probablement un mécanisme de protection des neurones visant à contrôler le TDP-43 lorsqu'il commence à dysfonctionner.

« Cette réponse protectrice au TDP-43 nécessite des recherches plus approfondies car elle pourrait nous aider à identifier des approches préventives et thérapeutiques du MND. »

Le professeur Walker envisage que le laboratoire continuera à suivre d'autres voies protéiques identifiées, en utilisant la thérapie génique et la réutilisation de médicaments, pour voir si elles peuvent modifier ou prévenir la maladie.

Cet article a été publié dans Communication naturelle.

La compilation de la carte TDP était un projet collaboratif avec des chercheurs de l'Université Macquarie, de l'Université d'Auckland et du Children's Medical Research Institute.

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