Dans le film, « Après avoir fait face à quelques revers professionnels tout en traversant une crise de la quarantaine. Wade Wilson décide de prendre officiellement sa retraite de Deadpool et devient vendeur de voitures d'occasion. Mais alors que ses amis, sa famille et le monde entier sont en jeu, Deadpool décide de sortir ses katanas de sa retraite. Il recrute un Wolverine réticent et méfiant pour se battre non seulement pour sa survie, mais aussi, en fin de compte, pour son héritage. »

C'est également expliqué : « Ce putain de héros irresponsable, Deadpool, va changer l'histoire du MCU avec Wolverine !? »

Le film met également en vedette Hugh Jackman comme Wolverine, Emma Corrin comme la méchante Cassandra Nova, Morena Baccarin et Stefan Kapicic comme Vanessa et Colossus, Matthieu Macfadyen dans un rôle inconnu, Karan Soni dans le rôle de Dopinder, et Leslie Uggams comme Blind Al. Ils sont rejoints par Brianna Hildebrandet Shioli Kutsuna reviendra également dans la franchise en tant que Negasonic Teenage Warhead et la petite amie de Negasonic Teenage Warhead, Yukio. Rob Delaney reviendra sous la forme de Peter et Jennifer Garner reviendra sous le nom d'Elektra dans le film.

Deadpool et Wolverine sortira en salles le 26 juillet !