Un type de médicament contre les allergies pourrait aider à traiter le cancer du poumon


Des chercheurs de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï ont identifié une voie allergique qui, lorsqu’elle est bloquée, libère une immunité antitumorale chez des modèles murins de cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC).

Et dans une première étude parallèle chez l’homme, associant l’immunothérapie au dupilumabun anticorps bloquant les récepteurs de l’interleukine-4 (IL-4) largement utilisé pour traiter les allergies et l’asthmea renforcé le système immunitaire des patients, un patient sur six ayant constaté une réduction significative de sa tumeur.

Les résultats ont été décrits dans le numéro du 6 décembre de Nature.

« L’immunothérapie utilisant le blocage des points de contrôle a révolutionné le traitement du cancer du poumon non à petites cellules, la forme la plus courante de cancer du poumon, mais actuellement, seulement environ un tiers des patients y répondent seuls, et chez la plupart des patients, le bénéfice est temporaire », explique le senior. auteur de l’étude Miriam Merad, MD, PhD, directrice de l’Institut d’immunologie de précision Marc et Jennifer Lipschultz et directrice du département d’immunologie et d’immunothérapie de l’École de médecine Icahn du Mont Sinaï. « L’un des principaux objectifs de notre programme TARGET est d’utiliser la technologie unicellulaire et l’intelligence artificielle pour identifier les programmes immunitaires moléculaires susceptibles d’atténuer la réponse immunitaire de la tumeur au blocage des points de contrôle. »

Également connu sous le nom d’inhibiteur de PD1, le blocage des points de contrôle est un type d’immunothérapie anticancéreuse qui peut libérer l’activité anticancéreuse des cellules T.

« En utilisant des technologies unicellulaires, nous avons découvert que les cellules immunitaires infiltrant les cancers du poumon, ainsi que d’autres cancers que nous avons étudiés, présentaient les caractéristiques d’une réponse immunitaire de type 2, généralement associée à des affections allergiques comme l’eczéma et l’asthme », explique le premier. auteur de l’étude Nelson LaMarche, PhD, chercheur postdoctoral dans le laboratoire du Dr Merad.

« Ces résultats nous ont amenés à explorer si nous pouvions réutiliser un médicament généralement utilisé pour les affections allergiques afin de « sauver » ou d’améliorer la réponse de la tumeur au blocage des points de contrôle », déclare Thomas Marron, MD, PhD, directeur de l’unité d’essais de phase précoce à Tisch de Mount Sinai. Cancer Center et co-auteur principal de l’étude. « De manière frappante, nous avons constaté que le blocage de l’IL-4 améliorait la réponse du cancer du poumon au blocage des points de contrôle chez des souris et chez six patients atteints d’un cancer du poumon présentant une maladie résistante au traitement. En fait, un patient dont le cancer du poumon se développait malgré le blocage des points de contrôle a vu presque tout son cancer disparaître. après avoir reçu seulement trois doses de médicaments contre les allergies, et son cancer reste contrôlé aujourd’hui, plus de 17 mois plus tard. »

Les chercheurs sont encouragés par les premiers résultats mais soulignent la nécessité de mener des essais cliniques plus vastes pour valider l’efficacité du médicament dans le traitement du CPNPC. Au-delà des résultats des essais cliniques rapportés dans la présente Nature Dans cet article, les enquêteurs ont maintenant élargi l’essai clinique, en ajoutant le dupilumab au blocage des points de contrôle pour un groupe plus large de patients atteints d’un cancer du poumon, et le Dr Marron a récemment reçu une subvention de l’Institut de recherche sur le cancer pour étudier également les effets sur le cancer du poumon à un stade précoce. . Grâce à ces essais, ils recherchent des biomarqueurs capables de prédire quels patients atteints de cancer pourraient bénéficier du traitement par dupilumab et lesquels ne le pourraient pas.

« Dans notre quête incessante de progrès, le Cancer Research Institute (CRI) soutient fièrement l’équipe visionnaire de l’Icahn School of Medicine du Mount Sinai. Leurs résultats valident notre engagement à financer la recherche tout au long du continuum de la découverte, du laboratoire à la mise en œuvre clinique. , piloté par une technologie et des données de pointe. Nous sommes impatients de voir notre soutien apporter un nouvel espoir en découvrant des voies permettant d’améliorer les réponses au blocus des points de contrôle. Nous défendons cette découverte et sommes fiers de faire partie de son parcours, du laboratoire à la clinique, renforçant ainsi notre engagement à transformer des vies », déclare Jill O’Donnell-Tormey, PhD, PDG et directrice des affaires scientifiques au CRI.

L’étude a été financée par les subventions des National Institutes of Health CA257195, CA254104, CA154947, CA224319, DK124165, CA263705, CA196521, K00 CA223043, U01CA282114 et par les subventions du Cancer Research Institute CRI3931 et CRI3617, ainsi que par un Bristol Myers Squibb. Bourse de recherche Irvington ( CRI3931) et une bourse de recherche AACR-AstraZeneca en immuno-oncologie 2021 (21-40-12-MATT).

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