Un candidat médicament prometteur pour la SLA : prolonge la durée de vie et atténue les symptômes chez les rats et les souris


Un groupe de recherche de l’Université d’Helsinki et ses partenaires ont découvert un candidat médicament prometteur pour le traitement de la sclérose latérale amyotrophique (SLA). Le facteur neurotrophique dopaminergique cérébral CDNF prolonge la durée de vie et atténue les symptômes de la maladie chez les rats et les souris dans les études animales.

La sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie neurodégénérative mortelle à progression rapide qui affecte les cellules nerveuses du cerveau et de la moelle épinière. Plus précisément, une dégénérescence sélective des motoneurones se produit dans la moelle épinière, entraînant une atrophie musculaire et une paralysie. La plupart des patients atteints de SLA décèdent d’une insuffisance respiratoire, généralement dans les 1 à 3 ans suivant l’apparition des symptômes. Il n’existe aucun remède contre la SLA et le seul médicament disponible en Europe, le riluzole, ne prolonge la survie des patients atteints de SLA que de quelques mois.

Le professeur adjoint Merja Voutilainen et les chercheurs du groupe de neurosciences régénératives de la faculté de pharmacie et de l’institut de biotechnologie de l’université d’Helsinki, ainsi que leurs collaborateurs nationaux et internationaux, ont étudié l’effet thérapeutique d’une protéine appelée facteur neurotrophique dopaminergique cérébral (CDNF) dans plusieurs cellules. et des modèles animaux de la SLA.

La protéine CDNF, découverte par le laboratoire du professeur Mart Saarma en 2007, se trouve principalement dans le réticulum endoplasmique (RE) des cellules. ER est un organite cellulaire important principalement impliqué dans la synthèse et la maturation d’environ un tiers de toutes les protéines de la cellule. Le CDNF a déjà montré un potentiel thérapeutique dans la maladie de Parkinson. Dans cette étude, le groupe de neurosciences régénératives a utilisé trois modèles animaux génétiquement modifiés pour exprimer des mutations humaines (TDP43-M337V et SOD1-G93A) affectant les patients atteints de SLA. Leur objectif était de déterminer si le CDNF pouvait affecter le développement de la maladie dans les modèles de rongeurs atteints de SLA et d’élucider son mécanisme d’action. Ils étaient particulièrement intéressés par l’étude du stress ER, qui est une réponse cellulaire à la protection des cellules et de leurs protéines. Si le stress des urgences devient chronique, comme c’est le cas dans de nombreuses maladies neurologiques, il peut entraîner la mort cellulaire.

« Nous avons constaté que l’administration de CDNF à des souris et des rats SLA améliore de manière significative leur comportement moteur et stoppe la progression des symptômes de paralysie. L’amélioration des symptômes se reflète dans un nombre accru de motoneurones survivants dans la moelle épinière des animaux par rapport aux rongeurs qui n’ont pas reçu « CDNF. Nos expériences suggèrent que le CDNF pourrait sauver les motoneurones en réduisant la réponse au stress du RE et, par conséquent, la mort cellulaire. Il est important de noter que le stress du RE était présent dans tous nos modèles animaux, indépendamment des mutations génétiques spécifiques », explique le Dr Francesca De Lorenzo, responsable auteur de l’étude, de l’Université d’Helsinki.

Le professeur Michael Sendtner de l’Université de Würzburg, en Allemagne, l’un des principaux chercheurs mondiaux dans le domaine de la recherche sur la SLA et co-auteur de l’étude, commente : « Cette étude ouvre la voie à une thérapie rationnelle pour contrecarrer l’une des maladies les plus graves. pathologies cellulaires dans la SLA : stress des urgences. »

« Le CDNF est très prometteur pour la conception de nouveaux traitements rationnels pour la SLA », déclare le Dr Merja Voutilainen, professeur adjoint à l’Université d’Helsinki et directeur et auteur principal de l’étude.

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