Les inhibiteurs de fibroblastes aident les médicaments anticancéreux à supprimer la croissance du cancer


Les fibroblastes construisent et maintiennent la matrice extracellulaire, ou échafaudage physique pour les cellules, dans les tissus conjonctifs du corps. On pense que les tumeurs cancéreuses peuvent recruter des fibroblastes voisins et les utiliser pour favoriser leur propre croissance et invasion. Ce processus, appelé activation des fibroblastes associés au cancer, peut également protéger les tumeurs de la chimiothérapie et rendre le traitement difficile.

Dans APL Bioingénierie, par AIP Publishing, des chercheurs de l’Academia Sinica, de l’Université nationale Yang Ming Chiao Tung, de l’Hôpital universitaire national de Taïwan et de l’Université nationale de Taïwan ont développé un système de culture cellulaire 3D pour tester comment l’inhibition des activités des fibroblastes peut aider à traiter le cancer du poumon. Ils ont découvert que la combinaison du nintédanib, un médicament anti-fibrotique, avec le cisplatine, un médicament anticancéreux, augmentait l’efficacité de ce dernier.

« Près de 90 % des décès de patients atteints d’un cancer du poumon à un stade avancé sont causés par la propagation de tumeurs à d’autres organes, plutôt qu’à la tumeur primaire », a déclaré l’auteur Chau-Hwang Lee. « Par conséquent, il est crucial de trouver des moyens d’inhiber les métastases du cancer du poumon pour prolonger la vie des patients atteints d’un cancer du poumon. »

Pour simuler le microenvironnement tumoral et imiter les tissus réels, l’équipe a co-cultivé des cellules cancéreuses pulmonaires et des fibroblastes dans une matrice 3D. Les cellules cancéreuses formaient un sphéroïde, autour duquel les fibroblastes étaient distribués au hasard.

Les chercheurs ont testé le médicament anticancéreux cisplatine avec et sans deux médicaments anti-fibrotiques, le nintédanib et la pirfénidone. Ils ont mesuré des indicateurs de croissance tumorale et d’invasivité, constatant que le nintédanib améliorait l’efficacité anticancéreuse du cisplatine. La pirfénidone n’a pas montré d’effet similaire.

« Nos résultats suggèrent que la combinaison de nintedanib et de cisplatine pourrait être une stratégie de traitement efficace pour le cancer du poumon en ciblant à la fois les cellules cancéreuses et l’activation des fibroblastes associés au cancer entourant la tumeur », a déclaré Lee.

Le système de culture cellulaire 3D sera un outil précieux pour évaluer l’efficacité d’autres combinaisons de médicaments sur la croissance tumorale et l’invasion. Cela pourrait éliminer le besoin de tests sur les animaux tout en évaluant de manière fiable l’efficacité et l’innocuité des médicaments.

« Cette étude pourrait ouvrir la voie au développement de stratégies de traitement plus efficaces pour le cancer du poumon et d’autres tumeurs solides », a déclaré Lee. « Nous espérons que cette étude introduira un nouvel outil prometteur pour les tests précliniques de médicaments. »

Les auteurs prévoient d’étudier d’autres types de cancers, tels que le cancer du foie et de la bouche, en utilisant le même système. Ils espèrent également améliorer la culture pour mieux imiter le microenvironnement tumoral.

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