Une étude révèle une nouvelle compréhension de la façon dont la thérapie androgénique affecte le tissu mammaire


De nouvelles informations sur les effets d’un traitement hormonal pour les hommes transgenres, découvertes par les chercheurs de Cedars-Sinai, pourraient avoir des implications pour le traitement du cancer du sein.

Les hommes transgenres auxquels on a attribué une femme à la naissance et qui s’identifient aujourd’hui comme un homme peuvent prendre des hormones appelées androgènes pour induire des changements physiques qui les aident à aligner leur apparence physique sur leur sexe identifié. Les androgènes tels que la testostérone sont principalement impliqués dans le développement des traits masculins, bien que les femmes produisent également des androgènes.

Les changements moléculaires observés dans le tissu mammaire des hommes transgenres sous androgénothérapie peuvent signaler la possibilité d’utiliser également l’hormone pour prévenir ou traiter un type de cancer du sein alimenté par les œstrogènes. Les résultats sont publiés dans la revue à comité de lecture Génomique cellulaire.

« Ces découvertes s’appuient sur des travaux antérieurs montrant que l’activation des récepteurs aux androgènes supprime la croissance tumorale dans le cancer du sein à récepteurs d’œstrogènes positifs », a déclaré Simon Knott, PhD, professeur adjoint de sciences biomédicales et de médecine à Cedars-Sinai et auteur principal de l’étude. « Les androgènes semblent contrecarrer les effets des œstrogènes et pourraient potentiellement être utilisés pour prévenir les cancers du sein induits par les œstrogènes. »

L’équipe d’enquêteurs a étudié des échantillons de tissus mammaires d’hommes transgenres subissant une thérapie androgénique affirmant le genre et une mastectomie sous-cutanée. Ils ont comparé les échantillons avec des tissus mammaires de femmes cisgenres ayant subi une chirurgie esthétique des seins.

Les échantillons ont été analysés selon trois techniques. La première technique, la transcriptomique à noyau unique, consiste à séquencer génétiquement l’ARN nucléaire de cellules individuelles. Cela a permis aux chercheurs de comprendre les types de cellules du tissu mammaire qui étaient affectées par les androgènes et les gènes qui étaient altérés. Une autre technique qu’ils ont appliquée leur a permis d’analyser la chromatine de cellules individuelles, permettant aux chercheurs de comprendre les processus cellulaires derrière les changements d’ARN observés. La troisième technique employée par les chercheurs impliquait le profilage spatial des tissus et a révélé comment la thérapie androgénique modifiait l’organisation des cellules dans le tissu mammaire.

Les chercheurs ont observé que chez les personnes ayant suivi une thérapie androgénique, les cellules mammaires qui réagissent normalement aux œstrogènes montraient moins de signes d’influence de l’hormone que les mêmes cellules de personnes n’ayant pas suivi la thérapie.

Les personnes qui ont suivi une thérapie androgénique ont également produit moins de protéines qui contribuent à la capacité des seins à produire du lait. La thérapie a plutôt induit les cellules mammaires à traduire leur information génétique d’une manière qui est généralement observée dans le tissu mammaire masculin, où l’incidence du cancer est faible. De plus, les chercheurs ont noté un changement dans le nombre et la composition des types de cellules immunitaires généralement observées dans le tissu mammaire. Ce changement pourrait suggérer que le système immunitaire travaille contre la production de cellules cancéreuses.

« L’aspect le plus important de ce travail est que nous avons créé un atlas de chaque type de cellule mammaire subissant une thérapie androgénique », a déclaré Florian Raths, ancien étudiant diplômé de Cedars-Sinai et premier auteur de l’étude. « Cette base de données peut être utilisée par d’autres chercheurs pour étudier les changements cellulaires suite à une exposition aux androgènes. »

Knott a déclaré que la prochaine étape dans cette ligne de recherche serait d’étudier comment de faibles doses d’androgènes administrées aux personnes à haut risque de cancer du sein positif aux récepteurs des œstrogènes affectent leur tissu mammaire au niveau moléculaire.

« Cette étude jette les bases de découvertes sur la manière dont les androgènes et les œstrogènes interagissent les uns avec les autres, ce qui pourrait contribuer à de nouvelles thérapies contre le cancer », a déclaré Dan Theodorescu, MD, PhD, directeur de Cedars-Sinai Cancer et président distingué de la Fondation PHASE ONE. « Notre centre de cancérologie se concentre sur les patients et les populations telles que les LGBTQ+ qui n’ont historiquement pas fait l’objet d’études spécifiques sur le cancer. Nous essayons de changer cela et d’ajouter à la diversité nationale dans la recherche sur le cancer. »

Cette étude est le résultat d’une collaboration interdisciplinaire entre des chercheurs de Cedars-Sinai, dont Xiaojiang Cui, PhD, professeur de chirurgie et chercheur sur le cancer à Cedars-Sinai, et Edward Ray, MD, professeur agrégé de chirurgie et chirurgien plasticien. à Cedars-Sinai spécialisée dans la chirurgie d’affirmation de genre. Cui et Ray sont co-auteurs de l’article avec Hani Goodarzi, PhD, de l’Université de Californie à San Francisco.

Parmi les autres enquêteurs de Cedars-Sinai qui ont travaillé sur l’étude figurent Nathan Ing; André Martinez; Yoona Yang, Ph.D.; Ying Qu, MD, PhD; Tian-Yu Lee, MD ; Brianna Mulligan; Suzanne Devkota, PhD; Armando E. Giuliano, MD ; et Shikha Bose, MD.

Financement : L’étude a été financée par une bourse postdoctorale des Instituts de recherche en santé du Canada, le National Health and Medical Research Council of Australia (numéros de prix ID 1084416, ID 1130077), Movember et la National Breast Cancer Foundation Collaboration Initiative (numéro de prix MNBCF- 17-012), Hospital Research Foundation (numéro de prix ID 2018-06-Strategic-R), une bourse de la National Breast Cancer Foundation (numéro de prix IIRS-19-009), les National Institutes of Health (numéros de prix 2R01CA151610, R01CA244634, R01CA240984 ) et le ministère de la Défense (numéros de prix W811XWH-18-1-0067, W81XWH-21-2-0035), le programme de recherche sur le cancer du sein du ministère de la Défense, la Fashion Footwear Charitable Foundation de New York et la Margie and Robert E. Fondation Peterson.

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