Une injection unique avec un médicament expérimental a réduit de moitié le risque d’hospitalisation des patients atteints de COVID-19 par rapport à un placebo, selon un essai de stade avancé. Cependant, le traitement est peut-être encore au début de son parcours d’approbation aux États-Unis, a déclaré le fabricant du médicament à Drumpe.
Les participants à l’essai ont reçu une injection du médicament, appelé interféron lambda pégylé (PEG-lambda), dans la semaine suivant l’apparition des symptômes du COVID-19. Ceux qui ont reçu du PEG-lambda tôt, dans les trois premiers jours suivant l’apparition des symptômes, en ont retiré le plus d’avantages : dans l’ensemble, ces personnes étaient 65 % moins susceptibles d’être hospitalisées au cours du mois suivant. Parmi le sous-ensemble de ces personnes non vaccinées, le risque d’hospitalisation a diminué d’environ 89 %, par rapport à un placebo.
La pilule antivirale Paxlovid de Pfizer (nom générique nirmatrelvir) réduit également le risque d’hospitalisation des personnes non vaccinées d’environ 89 %, selon un procès en phase avancée (s’ouvre dans un nouvel onglet) qui a aidé le médicament à obtenir une autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) de la Food and Drug Administration (FDA). Cependant, une différence majeure entre PEG-lambda et Paxlovid est que, alors que le premier est une injection unique, le second oblige les utilisateurs à prendre trois comprimés deux fois par jour pendant cinq jours, ce qui totalise 30 comprimés.
Bien que le régime Paxlovid puisse être difficile à suivre pour les patients, « [PEG-lambda] a une conformité à 100 %, par définition, parce que c’est une dose et vous avez terminé », a déclaré Dr Jeffrey Glenn (s’ouvre dans un nouvel onglet)professeur de médecine et de microbiologie et immunologie à la Stanford University School of Medicine, et directeur de ViRx@Stanford, qui développe des agents antiviraux pour se préparer à d’éventuelles pandémies.
Et tandis que Paxlovid cible le coronavirus Le SRAS-CoV-2, PEG-lambda, augmente théoriquement la première ligne de défense du système immunitaire contre de nombreux agents pathogènes, ce qui réduit les chances que le virus développe une résistance, a déclaré Glenn.
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Glenn est l’auteur principal d’un nouveau rapport, publié mercredi (8 février) dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre (s’ouvre dans un nouvel onglet), qui décrit en détail les données de l’essai. Glenn a également fondé le sponsor de l’essai, Eiger BioPharmaceuticals, qui a d’abord autorisé le PEG-lambda en 2016 pour le tester comme traitement contre l’hépatite D, et il siège actuellement au conseil d’administration de la société.
Le PEG-lambda contient un type de protéine connue sous le nom d’interféron de type III, que le corps produit naturellement en réponse à l’invasion virale. Une fois libérées, ces protéines se déplacent vers les surfaces cellulaires, où elles se verrouillent dans les récepteurs. S’accrocher à ces récepteurs déclenche une réaction en chaîne à l’intérieur de la cellule qui finit par lever sa garde contre virusce qui rend plus difficile pour les agents pathogènes d’infiltrer les cellules, de se répliquer et de se propager.
L’interféron contenu dans le PEG-lambda se lie spécifiquement aux récepteurs présents dans les tissus tapissant le poumonsles voies respiratoires et l’intestin, ainsi que le foie – toutes les principales cibles du SARS-CoV-2. Le médicament combine cet interféron avec du polyéthylène glycol, ce qui ralentit la vitesse à laquelle l’interféron est éliminé du corps. PEG-lambda traîne dans le corps pendant au moins une semaine après l’injection, a déclaré Glenn.
L’essai de stade avancé du PEG-lambda a eu lieu au Brésil et au Canada et comprenait plus de 1 900 participants âgés de 18 à 92 ans. Tous les participants ont été testés positifs pour le SRAS-CoV-2 lors d’un test antigénique rapide et ont été traités dans des cliniques externes au sein de sept jours de développement des symptômes de la COVID-19. La majorité avait au moins une caractéristique qui les exposait à un risque élevé d’infection grave, y compris des antécédents de diabète, le tabagisme ou une maladie pulmonaire. Environ 83% des participants avaient reçu au moins une dose d’un vaccin COVID-19, et jusqu’à trois doses.
Environ 930 participants ont reçu une injection sous-cutanée de PEG-lambda, et parmi eux, 25 ont été hospitalisés ou ont eu une longue visite aux urgences en raison du COVID-19 le mois suivant. Cela se compare à 57 personnes sur environ 1 020 dans le groupe placebo – soit une différence de 51% du risque d’hospitalisation entre les groupes.
L’essai s’est déroulé entre juin 2021 et février 2022, et des analyses génétiques ont suggéré que les participants étaient infectés par une variété de Variantes du SARS-CoV-2, y compris alpha, delta, gamma, zêta et la lignée BA.1 d’omicron. Le PEG-lambda s’est également bien comporté contre toutes ces variantes. Et encore une fois, parce que le traitement renforce les systèmes de défense des cellules humaines, plutôt que de cibler directement le SRAS-CoV-2, les futures variantes ne sont pas susceptibles de développer une résistance au médicament, comme elles pourraient le faire contre d’autres antiviraux, a déclaré Glenn.
Bien que ces données positives aient maintenant été publiées dans une revue à comité de lecture, le PEG-lambda se heurte toujours à des obstacles à l’approbation aux États-Unis. En octobre 2022, Eiger a annoncé (s’ouvre dans un nouvel onglet) qu’il avait demandé une réunion pré-EUA avec la FDA et avait été refusé. À ce moment-là, la FDA a fait part de ses inquiétudes concernant la « conduite » de l’essai clinique et a noté que, « dans le contexte actuel de la pandémie », il serait peu probable de délivrer une EUA sur la base des données de cet essai.
Les inquiétudes suscitées par le déroulement de l’essai étaient liées au fait que le PEG-lambda avait été testé par le procès ENSEMBLE (s’ouvre dans un nouvel onglet)un effort international lancé au début de la pandémie pour tester une multitude de traitements potentiels au COVID-19, Ingrid Chong (s’ouvre dans un nouvel onglet)vice-président senior du développement clinique d’Eiger, a déclaré à Drumpe.
En règle générale, pour obtenir l’autorisation de la FDA, une entreprise exécute son propre essai du début à la fin ; collabore avec la FDA pour définir les protocoles à l’avance ; et envoie périodiquement des experts sur chaque site d’étude pour s’assurer que les normes rigoureuses de l’industrie sont respectées. La FDA n’avait pas le même niveau de surveillance sur l’essai TOGETHER, et de plus, au moment où Eiger se préparait à demander une EUA, l’urgence de la pandémie aux États-Unis avait quelque peu « diminué », a noté Choong.
« Dans le contexte de la pandémie, je pense que c’était vraiment la bonne chose à faire, de fournir le médicament, d’essayer de générer des données importantes pendant la crise », Dr David Apelian (s’ouvre dans un nouvel onglet), directeur général par intérim d’Eiger, a déclaré à Drumpe. Et « Je pense que les données montrent l’utilité du traitement. »
À ce stade, Eiger pourrait demander l’autorisation d’utilisation d’urgence du PEG-lambda dans des pays autres que les États-Unis, et la société évalue actuellement comment elle pourrait poursuivre l’approbation traditionnelle aux États-Unis, comme l’a suggéré la FDA. À cette fin, plutôt que de s’attaquer uniquement au COVID-19, la société pourrait envisager de tester l’interféron en tant que traitement « panviral » pouvant être utilisé contre de nombreux virus, a déclaré Apelian.
« Il est assez probable que cela puisse fonctionner de la même manière pour grippe et pour RSV [respiratory syncytial virus]donc je verrais cela comme peut-être une façon plus prudente de développer cela par une voie traditionnelle « , a déclaré Apelian. (Séparément, Eiger continuera également à tester l’efficacité du médicament contre l’hépatite D, a-t-il noté.)
Glenn a fait écho à l’idée d’utiliser le PEG-lambda comme traitement à large spectre pour de nombreux virus respiratoires. « J’espère que nous verrons une étude conçue pour montrer comment lambda peut contrer tous les virus de la » triple épidémie « », faisant référence à la grippe, au VRS et au COVID-19, a déclaré Glenn à Drumpe.
De plus, Glenn a déclaré qu’il était intéressé à tester le médicament comme traitement pour le long COVID. Selon un rapport publié le 13 janvier dans le journal, il existe des preuves qu’au moins certains symptômes de la longue COVID proviennent d’un virus résiduel persistant dans le corps. Nature Reviews Microbiologie (s’ouvre dans un nouvel onglet)et Glenn se demande si le PEG-lambda pourrait aider à nettoyer ces réservoirs.