WASHINGTON : Les scientifiques ont trouvé une nouvelle cible protéique, mise à profit par cellules cancéreuses du pancréas généralement pour supprimer tumeursmais ici plutôt pour les aider à échapper à la thérapie et, ainsi, à grandir plus rapidement, selon une nouvelle étude.
Les scientifiques ont révélé que c’est une autre façon dont les plus résistants cancer du pancréas les cellules défient le traitement, selon l’étude.
L’équipe internationale de chercheurs était dirigée par la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego et le Sanford Consortium for Regenerative Medicine, selon l’étude.
Des recherches antérieures ont montré que la résistance au traitement du cancer du pancréas est causée par des réponses différentes aux agents conventionnels, alimentées par l’hétérogénéité ou la diversité des cellules tumorales – et en particulier, les caractéristiques des cellules souches qui favorisent la résistance aux thérapies.
Dans cette étude, l’auteur principal Tannishtha Reya et ses collègues ont étudié comment l’épigénomique changeante, ou la multitude de protéines qui disent au génome quoi faire, plutôt que les changements génomiques, pourrait être à l’origine de la résistance. Les changements génomiques sont des changements spécifiques aux gènes eux-mêmes.
L’article est publié dans la revue Nature Communications.
Le cancer du pancréas est le troisième cancer le plus meurtrier aux États-Unis, après le poumon et le colorectal, bien que beaucoup moins fréquent. Il est également parmi les plus difficiles à traiter efficacement, les cellules souches du cancer du pancréas développant rapidement une résistance aux traitements conventionnels et ciblés, tels que chimiothérapie et les immunothérapies émergentes.
En conséquence, le taux de survie à 5 ans des personnes diagnostiquées avec un cancer du pancréas n’est que de 10%, selon l’étude.
« Les cellules souches du cancer du pancréas, qui sont des cellules cancéreuses agressives capables de résister aux thérapies conventionnelles et de provoquer une rechute tumorale, s’appuient sur la régulation épigénétique pour se protéger et favoriser la survie et la croissance », a déclaré Reya, de l’Université de Columbia.
« Nous voulions identifier les outils et mécanismes sous-jacents que les cellules souches cancéreuses utilisent pour mieux comprendre la résistance au traitement – et peut-être comment ils pourraient être contournés », a déclaré Reya.
Selon l’étude, Reya et ses collègues se sont concentrés sur SMARCD3, un membre de la famille SWI/SNF de protéines qui régulent la chromatine, un mélange d’ADN et de protéines qui forment des chromosomes et sont nécessaires au fonctionnement des cellules souches en cours de développement.
Mais alors que les sous-unités SWI-SNF agissent souvent comme des suppresseurs de tumeurs, les chercheurs ont découvert que SMARCD3 était amplifié dans le cancer, notamment abondant dans les cellules souches du cancer du pancréas et régulé positivement ou augmenté dans la maladie humaine, selon l’étude.
Et lorsque les chercheurs ont supprimé SMARCD3 dans des modèles de cancer du pancréas, la perte de la protéine a réduit la croissance des tumeurs et amélioré la survie, en particulier dans le contexte de la chimiothérapie, selon l’étude.
« Il est important de noter que nous avons découvert que SMARCD3 aide à contrôler le métabolisme des lipides et des acides gras, qui sont associés à la résistance au traitement et à un mauvais pronostic du cancer », a déclaré Reya.
« Nos données suggèrent que les cellules cancéreuses pancréatiques résistantes à la thérapie dépendent de SMARCD3 pour aider à assurer un paysage métabolique dans lequel elles peuvent éviter les traitements anticancéreux et se développer de manière agressive. Cela fait de SMARCD3 une nouvelle cible passionnante pour des thérapies potentielles », a déclaré Reya.
Les scientifiques ont révélé que c’est une autre façon dont les plus résistants cancer du pancréas les cellules défient le traitement, selon l’étude.
L’équipe internationale de chercheurs était dirigée par la faculté de médecine de l’Université de Californie à San Diego et le Sanford Consortium for Regenerative Medicine, selon l’étude.
Des recherches antérieures ont montré que la résistance au traitement du cancer du pancréas est causée par des réponses différentes aux agents conventionnels, alimentées par l’hétérogénéité ou la diversité des cellules tumorales – et en particulier, les caractéristiques des cellules souches qui favorisent la résistance aux thérapies.
Dans cette étude, l’auteur principal Tannishtha Reya et ses collègues ont étudié comment l’épigénomique changeante, ou la multitude de protéines qui disent au génome quoi faire, plutôt que les changements génomiques, pourrait être à l’origine de la résistance. Les changements génomiques sont des changements spécifiques aux gènes eux-mêmes.
L’article est publié dans la revue Nature Communications.
Le cancer du pancréas est le troisième cancer le plus meurtrier aux États-Unis, après le poumon et le colorectal, bien que beaucoup moins fréquent. Il est également parmi les plus difficiles à traiter efficacement, les cellules souches du cancer du pancréas développant rapidement une résistance aux traitements conventionnels et ciblés, tels que chimiothérapie et les immunothérapies émergentes.
En conséquence, le taux de survie à 5 ans des personnes diagnostiquées avec un cancer du pancréas n’est que de 10%, selon l’étude.
« Les cellules souches du cancer du pancréas, qui sont des cellules cancéreuses agressives capables de résister aux thérapies conventionnelles et de provoquer une rechute tumorale, s’appuient sur la régulation épigénétique pour se protéger et favoriser la survie et la croissance », a déclaré Reya, de l’Université de Columbia.
« Nous voulions identifier les outils et mécanismes sous-jacents que les cellules souches cancéreuses utilisent pour mieux comprendre la résistance au traitement – et peut-être comment ils pourraient être contournés », a déclaré Reya.
Selon l’étude, Reya et ses collègues se sont concentrés sur SMARCD3, un membre de la famille SWI/SNF de protéines qui régulent la chromatine, un mélange d’ADN et de protéines qui forment des chromosomes et sont nécessaires au fonctionnement des cellules souches en cours de développement.
Mais alors que les sous-unités SWI-SNF agissent souvent comme des suppresseurs de tumeurs, les chercheurs ont découvert que SMARCD3 était amplifié dans le cancer, notamment abondant dans les cellules souches du cancer du pancréas et régulé positivement ou augmenté dans la maladie humaine, selon l’étude.
Et lorsque les chercheurs ont supprimé SMARCD3 dans des modèles de cancer du pancréas, la perte de la protéine a réduit la croissance des tumeurs et amélioré la survie, en particulier dans le contexte de la chimiothérapie, selon l’étude.
« Il est important de noter que nous avons découvert que SMARCD3 aide à contrôler le métabolisme des lipides et des acides gras, qui sont associés à la résistance au traitement et à un mauvais pronostic du cancer », a déclaré Reya.
« Nos données suggèrent que les cellules cancéreuses pancréatiques résistantes à la thérapie dépendent de SMARCD3 pour aider à assurer un paysage métabolique dans lequel elles peuvent éviter les traitements anticancéreux et se développer de manière agressive. Cela fait de SMARCD3 une nouvelle cible passionnante pour des thérapies potentielles », a déclaré Reya.
