L’immunothérapie préopératoire pour le mésothéliome montre des résultats favorables


Dans une étude publiée récemment dans la revue Recherche clinique sur le cancer, Des chercheurs du Baylor College of Medicine ont découvert que le traitement de patients atteints de mésothéliome pleural malin résécable, ce qui signifie que leur tumeur peut être retirée par chirurgie, avec une immunothérapie avant la chirurgie, a donné des résultats cliniques favorables. L’étude jette les bases d’une immunothérapie néoadjuvante dans le mésothéliome.

« Le mèsothéliome est une maladie dévastatrice avec une faible capacité de survie », a déclaré le Dr Bryan Burt, professeur et chef de la division David J. Sugarbaker de chirurgie thoracique au département de chirurgie Michael E. DeBakey à Baylor et auteur principal de l’article. « Traditionnellement, cette maladie a vaincu toutes les thérapies standard. »

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires sont des médicaments qui activent le système immunitaire pour lutter contre le cancer. Ils ont révolutionné le traitement du cancer en général, mais ce n’est que récemment qu’ils ont été reconnus comme ayant une certaine efficacité dans le mésothéliome. Des recherches récentes sur l’efficacité de l’immunothérapie pour les patients atteints de mésothéliome non résécable ont montré des résultats favorables, ce qui a conduit Burt et ses collègues à étudier cette approche chez les patients atteints de mésothéliome résécable.

« La chirurgie elle-même peut ne pas être curative, mais la combinaison de la chirurgie avec une autre modalité de traitement offre souvent des avantages », a déclaré Burt, qui est également membre du Dan L Duncan Comprehensive Cancer Center à Baylor. « Notre essai est une étape importante pour évaluer si les inhibiteurs de points de contrôle sont sûrs et réalisables avant la chirurgie. »

L’une des raisons d’administrer une thérapie qui augmente la réactivité immunitaire à une tumeur avant l’opération est que l’immunothérapie peut activer une réponse immunitaire qui persistera après la résection de la tumeur. Si la tumeur essaie de se reproduire, le corps a une réponse immunitaire mémoire existante pour la combattre.

Pour cet essai, les participants atteints de mésothéliome résécable ont été divisés en deux groupes. Le premier a reçu un seul cycle de durvalumab, qui bloque le point de contrôle PD-L1. L’autre groupe a reçu un cycle unique d’un schéma d’immunothérapie à double agent, qui comprenait le durvalumab plus le tremelimumab, qui bloque le point de contrôle CTLA-4. Les deux groupes ont reçu l’immunothérapie environ trois semaines avant la chirurgie.

Les chirurgiens ont biopsié la tumeur avant tout traitement, puis ont administré une immunothérapie et retiré plus de tissu pendant la procédure de résection pour évaluer comment les médicaments influençaient le microenvironnement tumoral et pour voir comment les médicaments modulaient les cellules immunitaires dans la tumeur.

Les auteurs ont constaté que l’immunothérapie combinée avec le durvalumab et le tremelimumab entraînait des modifications significatives et favorables du microenvironnement tumoral. L’immunothérapie à double agent a augmenté le nombre de types importants de lymphocytes T CD8 dans la tumeur, qui servent de « soldats » de la réponse immunitaire qui tue et se souvient de la tumeur. Bien que cet essai n’ait pas été conçu principalement pour étudier l’efficacité, un signal provocateur d’augmentation de la survie globale a été trouvé dans le groupe d’immunothérapie à double agent.

Les chercheurs continuent de suivre les participants à l’étude, qui ont reçu le traitement il y a plus de trois ans.

Comme prochaine étape de cette recherche, le Dr R. Taylor Ripley, chirurgien spécialiste du mésothéliome de Burt et Baylor, a conçu une étude plus vaste qui comparera l’immunothérapie à double agent avec une chimio-immunothérapie.

Les autres auteurs de l’étude incluent Hyun-Sung Lee, Hee-Jin Jang, Maheshwari Ramineni, Daniel Y. Wang, Daniela Ramos, Jong Min Choi, Taylor Splawn, Monica Espinoza, Michelle Almarez, Leandria Hosey, Eunji Jo, Susan Hilsenbeck, Christopher I. Amos et R. Taylor Ripley, tous du Baylor College of Medicine.

Ce travail a été soutenu par AstraZeneca, un prix NIH R37 MERIT, une subvention de l’Institut de prévention et de recherche sur le cancer du Texas, une subvention de démarrage du département de chirurgie Michael E. DeBakey et la Fondation de la famille Gutenstein. Ce projet a également été soutenu par le noyau de cytométrie et de tri cellulaire du Baylor College of Medicine avec un financement du NIH et du CPRIT. Cette recherche a été effectuée dans l’installation de cytométrie en flux et d’imagerie cellulaire, qui est soutenue en partie par les National Institutes of Health par le biais de la subvention CA016672 de soutien au centre de cancérologie de MD Anderson, le spécialiste de la recherche 1 R50 CA243707-01A1 du NCI et un prix d’instrumentation partagée du CPRIT RP121010. Le Dr Amos est chercheur au CPRIT, soutenu par RR170048.

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