Des chercheurs de l’hôpital pour enfants de Philadelphie (CHOP) ont découvert une variante génétique spécifique dans SCN1A, l’épilepsie génétique la plus courante, qui entraîne une apparition précoce de l’épilepsie, avec des caractéristiques cliniques distinctes des autres épilepsies. Les chercheurs ont également identifié une stratégie de traitement potentiellement efficace. Les résultats ont été récemment publiés dans la revue Épilepsie.
La plupart des variantes génétiques dans SCN1A sont associés au syndrome de Dravet. Le syndrome de Dravet est une forme d’épilepsie génétique qui se caractérise par des crises qui commencent au cours de la première année de vie, ainsi que des différences dans le développement de l’enfant et les caractéristiques des troubles du spectre autistique. Dans ces cas, il existe une variante de perte de fonction de SCN1A, ce qui signifie que la protéine résultante n’est pas capable de remplir ses fonctions normales. Cependant, cette étude s’est concentrée sur une variante de gain de fonction de SCN1Ace qui signifie que la protéine résultante exerce des fonctions supplémentaires d’une manière qui peut être nocive.
« Ce changement génétique fait exactement le contraire de ce qu’il devrait faire, ce qui à son tour provoque une présentation clinique particulière », a déclaré l’auteur principal de l’étude, Ingo Helbig, MD, neurologue pédiatrique à la Division de neurologie et codirecteur de l’Epilepsy Neurogenetics Initiative. (MOTEUR) à CHOP. « Une meilleure compréhension de ce que fait cette variante est essentielle pour nous afin de déterminer les traitements à choisir pour les patients concernés. »
Dans cette étude, les chercheurs ont utilisé des tests de diagnostic pour identifier quatre patients présentant une variante de gain de fonction identique dans SCN1A. Les quatre patients présentaient une encéphalopathie développementale et épileptique (DEE) précoce, caractérisée par une combinaison de convulsions et de retards de développement. Dans ces cas spécifiques, les patients ont présenté des crises toniques focales, qui sont des crises qui provoquent un raidissement du corps dans une zone spécifique, et des types de crises supplémentaires commençant au cours des premières semaines de vie. L’étude a également révélé que les patients présentant cette variante récurrente de gain de fonction dans SCN1A-les épilepsies liées à la maladie avaient un début plus précoce de leur maladie par rapport aux patients présentant des variantes de perte de fonction.
De plus, l’étude a révélé que l’oxcarbazépine, un médicament antiépileptique pour enfants et adultes, peut aider les patients. L’un des patients a répondu au traitement avec le médicament et la variante a montré une sensibilité au médicament.
« Nos résultats peuvent expliquer pourquoi nous avions précédemment diagnostiqué chez certains patients un syndrome de Dravet atypique, car l’apparition précoce des symptômes associés à cette variante de gain de fonction nous permet de distinguer correctement ces cas », a déclaré le premier auteur de l’étude. Jérôme Clatot, PhD, directeur du ENGIN Ion Channel/Electrophysiology Core au CHOP. « Nous espérons sensibiliser à cela et à d’autres variantes potentielles de gain de fonction, en particulier si les médicaments anti-épileptiques courants peuvent être en mesure de les aider. »
Cette étude a été soutenue par le prix de recherche biomédicale individuelle de la Fondation Hartwell et les bourses K02 NS112600, U54 NS108874 et R01 NS110869 du National Institute of Health National Institute of Neurological Disorders and Stroke et le Burroughs Wellcome Fund Career Award for Medical Scientists.
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Matériel fourni par Hôpital pour enfants de Philadelphie. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.
