Les anticorps monoclonaux préservent les cellules souches dans le cerveau des souris et sont prometteurs pour de futures études


Une nouvelle approche de la thérapie par cellules souches qui utilise des anticorps au lieu des médicaments immunosuppresseurs traditionnels préserve de manière robuste les cellules dans le cerveau des souris et a le potentiel d’accélérer les essais chez l’homme, suggère une étude de Michigan Medicine.

Pour cette étude, les chercheurs ont utilisé des anticorps monoclonaux pour supprimer le système immunitaire chez la souris et ont comparé les résultats à l’immunosuppression traditionnelle avec les médicaments tacrolimus et mycophénolate mofétil. Ils ont suivi la survie des cellules souches neurales humaines implantées à l’aide de la luciférase, la protéine qui fait briller les lucioles.

Résultats publiés dans Médecine clinique et translationnelle révèlent que la suppression avec des anticorps monoclonaux a permis la survie à long terme des greffes de cellules souches humaines dans le cerveau de souris pendant au moins six à huit mois, tandis que les greffes de cellules n’ont pas survécu plus de deux semaines chez la plupart des animaux lors de l’utilisation de médicaments immunosuppresseurs standard.

« Cette étude montre clairement que l’utilisation d’anticorps monoclonaux est meilleure pour l’étude des greffes de cellules souches dans le cerveau et la moelle épinière à long terme », a déclaré l’auteur principal Kevin Chen, MD, neurochirurgien à l’Université du Michigan Health et professeur adjoint de clinique. de neurochirurgie à l’UM Medical School. « Les cellules ont survécu si longtemps avec moins d’injections et moins de toxicité due à l’immunosuppression lors de l’utilisation d’anticorps monoclonaux. Cela permettra plus d’expériences et d’études sur les thérapies par cellules souches, ce qui apportera plus de promesses pour leur avenir dans les neurosciences. »

Les chercheurs ont cherché à combattre un obstacle de longue date pour la thérapie par cellules souches dans les maladies neurologiques consistant à maintenir les cellules en vie lors de leur test dans des modèles animaux précliniques. De nombreux scientifiques se sont appuyés sur des médicaments immunosuppresseurs pour empêcher le système immunitaire des animaux de rejeter les cellules souches, dit Chen, mais ils finissent par échouer et torpiller le processus.

« Dans bon nombre de ces expériences, nous ne verrions qu’environ un tiers des animaux avoir des cellules qui survivent et n’ont aucun moyen d’interpréter les résultats », a-t-il déclaré. « Cela coûte cher dans la thérapie par cellules souches de mener ces expériences et de ne pas faire survivre les cellules. »

Les médicaments immunosuppresseurs traditionnels sont moins sélectifs que les anticorps monoclonaux qui, dans cette étude, ciblaient deux protéines immunitaires. Les anticorps n’ont été analysés que dans une poignée d’études de thérapie par cellules souches pour le système nerveux. Cependant, cette étude a suivi la survie des cellules pendant huit mois, l’un des plus longs délais publiés pour les cellules souches du cerveau et de la moelle épinière.

Cette étude jette les bases pour comprendre comment les cellules souches transplantées s’intègrent dans le cerveau, déclare l’auteur principal Eva Feldman, MD, Ph.D., professeur émérite James W. Albers à l’UM, professeur de neurologie Russell N. DeJong et directeur du NeuroNetwork pour les thérapies émergentes à Michigan Medicine.

« Nos nouvelles découvertes continuent de soutenir l’avancement des thérapies à base de cellules souches dans les essais cliniques humains », a déclaré Feldman. « La thérapie par cellules souches reste une lueur d’espoir pour les maladies neurologiques. »

Les autres auteurs incluent Lisa M. McGinley, Ph.D., Shayna N. Mason, BS, DianaM. Rigan, BS, Jacquelin F. Kwentus, BS, John M. Hayes, BA, Emily D. Glass, BS, Evan L. Reynolds, Ph.D., Geoffrey G. Murphy, Ph.D., tous de l’Université du Michigan

Cette étude a été soutenue par le National Institute on Aging, le Handleman Emerging Scholar Program, le Robert E. Nederlander Sr. Program for Alzheimer’s Research, la Sinai Medical Staff Foundation et le NeuroNetwork for Emerging Therapies.

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