Les cellules cérébrales nécessaires à la fièvre


Des chercheurs de l’Université de Linköping ont identifié chez la souris les cellules des vaisseaux sanguins du cerveau nécessaires à une réaction fébrile. Les résultats ont été publiés dans PNASet répondre à une question de longue date sur les organes impliqués dans la production de fièvre.

« Tout le monde a de la fièvre, occasionnellement. Si nous comprenons les mécanismes de la fièvre, nous pouvons également comprendre comment les nouveaux médicaments et traitements peuvent fonctionner », déclare Anders Blomqvist, professeur émérite au Département des sciences biomédicales et cliniques de l’Université de Linköping.

La fièvre est la réponse de l’organisme à une infection ou à une inflammation, et un mécanisme de défense contre, par exemple, les virus et les bactéries. Lorsqu’il est affecté par une infection ou une inflammation, le corps libère des molécules appelées cytokines dans la circulation sanguine. Ces molécules sont trop grosses pour traverser la barrière hémato-encéphalique, un réseau de minuscules vaisseaux sanguins qui protège le cerveau des substances nocives. Mais la fièvre n’est qu’un symptôme, qui se manifeste après que le cerveau a lui-même émis des signaux. Alors, comment le cerveau détecte-t-il que le corps est affecté par une inflammation ou une infection ?

L’explication se trouve dans les récepteurs situés sur la surface externe de la barrière hémato-encéphalique qui détectent les cytokines. Ces récepteurs transmettent le signal aux cellules de la surface interne des parois des vaisseaux sanguins de la barrière hémato-encéphalique, appelées cellules endothéliales. Ils commencent alors à produire la prostaglandine E2, une molécule semblable à une hormone, qui à son tour active les récepteurs de l’hypothalamus, qui agit comme le thermostat du corps. Une réaction fébrile a été déclenchée. Cependant, il n’a pas été clair jusqu’à présent s’il s’agit du seul mécanisme à l’origine de la fièvre.

On pensait auparavant que la prostaglandine devait également être produite dans certaines cellules d’organes tels que le foie et les poumons afin de déclencher une réaction fébrile. Mais les chercheurs de l’Université de Linköping ont maintenant montré que ce n’était pas le cas. Dans une étude sur des souris publiée dans Actes de l’Académie nationale des sciences, PNASAnders Blomqvist et ses collègues montrent que les cellules endothéliales du cerveau sont les seules nécessaires à la production d’une réaction fébrile.

« Nos résultats répondent à une question qui se pose depuis plusieurs décennies. Il n’y avait auparavant aucune preuve que seules les cellules endothéliales du cerveau soient nécessaires pour déclencher une réaction fébrile. Nous avons maintenant comblé cette lacune dans nos connaissances », déclare Anders. Blomqvist.

Les chercheurs ont travaillé avec des souris génétiquement modifiées chez lesquelles ils ont retiré certains gènes qui codent pour la production de prostaglandines dans les cellules endothéliales du cerveau. Les souris ont ensuite été injectées avec des substances présentes dans les parois cellulaires de certaines bactéries, produisant ainsi de la fièvre. Les souris génétiquement modifiées n’ont montré aucune réaction fébrile après l’injection.

Cela a permis aux chercheurs de conclure que ces cellules endothéliales sont nécessaires pour provoquer de la fièvre, mais n’a pas montré si elles étaient suffisantes. Pour cette raison, les chercheurs ont mené des tests sur un autre modèle de souris génétiquement modifiée dans lequel les seules cellules capables de produire la prostaglandine E2 étaient les cellules endothéliales du cerveau. Ces souris ont présenté une réaction fébrile, ce qui confirme que les cellules endothéliales cérébrales sont bien suffisantes.

Ces expériences ont été rendues possibles grâce à des techniques avancées de gestion et d’examen des animaux de laboratoire. En insérant chirurgicalement un cathéter intraveineux et en enregistrant la température corporelle à l’aide de la télémétrie, les injections et les mesures peuvent être effectuées sans causer de stress à l’animal, ce qui signifie que la réaction de fièvre peut être observée avec plus de précision.

« Le grand public a longtemps cru que la température corporelle des petits animaux était supérieure à celle des humains et des autres grands mammifères, autour de 40 degrés. Mais les mesures sont erronées, car les animaux sont devenus stressés pendant le processus. Les techniques que nous avons utilisées montrent que les souris ont la même température que les humains », explique Anders Blomqvist.

La recherche a reçu le soutien financier du Conseil suédois de la recherche, de la Fondation suédoise du cerveau et de la Société suédoise du cancer.

Source de l’histoire :

Matériel fourni par Université de Linköping. Original écrit par Anders Törneholm. Remarque : Le contenu peut être modifié pour le style et la longueur.

Laisser un commentaire

Votre adresse e-mail ne sera pas publiée. Les champs obligatoires sont indiqués avec *

*