Le premier traitement au monde à base de cellules souches pour le spina bifida administré lors d’une chirurgie fœtale


Trois bébés sont nés après avoir reçu le premier traitement au monde contre le spina bifida combinant chirurgie et cellules souches. Cela a été rendu possible par un essai clinique historique à UC Davis Health.

Le traitement unique en son genre, administré alors qu’un fœtus se développe encore dans le ventre de la mère, pourrait améliorer les résultats pour les enfants atteints de cette anomalie congénitale.

Lancé au printemps 2021, l’essai clinique est officiellement connu sous le nom de « CuRe Trial: Cellular Therapy for In Utero Repair of Myelomeningocele ». Trente-cinq patients seront traités au total.

Les trois bébés de l’essai qui sont nés jusqu’à présent seront suivis par l’équipe de recherche jusqu’à l’âge de 30 mois pour évaluer pleinement la sécurité et l’efficacité de la procédure.

La première phase de l’essai est financée par une subvention de 9 millions de dollars de l’agence des cellules souches de l’État, le California Institute for Regenerative Medicine (CIRM).

« Cet essai clinique pourrait améliorer la qualité de vie de tant de patients à venir », a déclaré Emily, la première participante à l’essai clinique qui a voyagé d’Austin, au Texas, pour y participer. Sa fille Robbie est née en octobre dernier. « Nous ne connaissions pas le spina bifida avant le diagnostic. Nous sommes tellement reconnaissants d’avoir pu en faire partie. Nous donnons à notre fille les meilleures chances d’avoir un avenir radieux. »

Le spina bifida, également connu sous le nom de myéloméningocèle, survient lorsque le tissu rachidien ne fusionne pas correctement au cours des premiers stades de la grossesse. L’anomalie congénitale peut entraîner une série de troubles cognitifs, moteurs, urinaires et intestinaux tout au long de la vie. Elle affecte 1 500 à 2 000 enfants aux États-Unis chaque année. Il est souvent diagnostiqué par échographie.

Alors que la chirurgie pratiquée après la naissance peut aider à réduire certains des effets, la chirurgie avant la naissance peut prévenir ou atténuer la gravité des dommages à la colonne vertébrale du fœtus, qui s’aggravent au cours de la grossesse.

« Je travaille à ce jour depuis près de 25 ans maintenant », a déclaré Diana Farmer, la première femme chirurgienne fœtale au monde, professeure et présidente de chirurgie à UC Davis Health et chercheuse principale de l’étude.

Le chemin vers une future cure

En tant que chef de file de l’essai clinique Management of Myelomeningocele Study (MOMS) au début des années 2000, Farmer avait auparavant aidé à prouver que la chirurgie fœtale réduisait les déficits neurologiques du spina bifida. De nombreux enfants de cette étude ont montré une amélioration mais avaient toujours besoin de fauteuils roulants ou d’attelles pour les jambes.

Farmer a recruté le bio-ingénieur Aijun Wang spécifiquement pour aider à faire passer ce travail au niveau supérieur. Ensemble, ils ont lancé le laboratoire de bio-ingénierie chirurgicale de l’UC Davis Health pour trouver des moyens d’utiliser les cellules souches et la bio-ingénierie pour faire progresser l’efficacité chirurgicale et améliorer les résultats. Farmer a également lancé le centre de soins et de traitement fœtaux UC Davis avec le chirurgien fœtal Shinjiro Hirose et le centre de chirurgie pour enfants UC Davis il y a plusieurs années.

Farmer, Wang et leur équipe de recherche travaillent sur leur nouvelle approche utilisant des cellules souches en chirurgie fœtale depuis plus de 10 ans. Au cours de cette période, la modélisation animale a montré qu’il est capable de prévenir la paralysie associée au spina bifida.

On pense que les cellules souches agissent pour réparer et restaurer les tissus rachidiens endommagés, au-delà de ce que la chirurgie peut accomplir seule.

Les travaux préliminaires de Farmer et Wang ont prouvé que la chirurgie prénatale combinée à des cellules stromales mésenchymateuses dérivées du placenta humain, maintenues en place avec un échafaudage en biomatériau pour former un « patch », aidait les agneaux atteints de spina bifida à marcher sans incapacité notable.

« Lorsque les bébés moutons qui ont reçu des cellules souches sont nés, ils ont pu se tenir debout à la naissance et ils ont pu courir presque normalement. C’était incroyable », a déclaré Wang.

Lorsque l’équipe a affiné sa technique de chirurgie et de cellules souches pour les chiens, le traitement a également amélioré la mobilité des chiens atteints de spina bifida d’origine naturelle.

Deux bouledogues anglais nommés Darla et Spanky ont été les premiers chiens au monde à être traités avec succès par chirurgie et cellules souches. Le spina bifida, une malformation congénitale courante chez cette race, les laisse souvent avec peu de fonction dans leur arrière-train.

Lors de leur nouvelle vérification postopératoire à l’âge de 4 mois, Darla et Spanky ont pu marcher, courir et jouer.

Le premier essai humain au monde

Quand Emily et son mari Harry ont appris qu’ils seraient parents pour la première fois, ils ne s’attendaient pas à des complications de grossesse. Mais le jour où Emily a appris que son enfant en développement avait le spina bifida était aussi le jour où elle a entendu parler pour la première fois de l’essai CuRe.

Pour Emily, c’était une bouée de sauvetage qu’ils ne pouvaient pas refuser.

Participer à l’essai signifierait qu’elle devrait déménager temporairement à Sacramento pour la chirurgie fœtale, puis pour des visites de suivi hebdomadaires pendant sa grossesse.

Après des projections, des IRM et des entretiens, Emily a reçu la nouvelle qui a changé sa vie qu’elle avait été acceptée dans l’essai. Sa chirurgie fœtale était prévue pour le 12 juillet 2021, à 25 semaines et cinq jours de gestation.

L’équipe de Farmer et Wang fabrique des cellules souches de qualité clinique – des cellules souches mésenchymateuses – à partir de tissu placentaire dans l’Institut pour les cures régénératives financé par le CIRM de l’UC Davis Health. Les cellules sont connues pour être parmi les types de cellules les plus prometteurs en médecine régénérative.

Le laboratoire est un laboratoire de bonnes pratiques de fabrication (BPF) pour une utilisation sûre chez l’homme. C’est ici qu’ils ont fabriqué le patch de cellules souches pour la chirurgie fœtale d’Emily.

« C’est un processus de quatre jours pour fabriquer le patch de cellules souches », a déclaré Priya Kumar, scientifique au Centre de bio-ingénierie chirurgicale du Département de chirurgie, qui dirige l’équipe qui crée les patchs de cellules souches et les livre à la salle d’opération. . « Le moment où nous retirons les cellules, le temps que nous semons sur l’échafaudage et le temps que nous livrons, sont tous critiques. »

Une première dans l’histoire médicale

Au cours de la procédure historique d’Emily, une équipe de 40 personnes chargée de l’opération et de la préparation des cellules a exécuté la danse minutieuse à laquelle elle s’était préparée depuis longtemps.

Après qu’Emily ait été placée sous anesthésie générale, une petite ouverture a été faite dans son utérus et ils ont fait flotter le fœtus jusqu’à ce point d’incision afin qu’ils puissent exposer sa colonne vertébrale et le défaut de spina bifida. Les chirurgiens ont utilisé un microscope pour commencer soigneusement la réparation.

Puis le moment de vérité : le patch de cellules souches a été placé directement sur la moelle épinière exposée du fœtus. Les chirurgiens fœtaux ont ensuite fermé l’incision pour permettre au tissu de se régénérer.

« La mise en place du patch de cellules souches s’est déroulée sans accroc. La mère et le fœtus se sont très bien comportés ! » dit le fermier.

L’équipe a déclaré que la chirurgie, la première du genre, était un succès.

Jour de livraison

Le 20 septembre 2021, à 35 semaines et cinq jours de gestation, Robbie est né à 5 livres, 10 onces, 19 pouces de long par césarienne.

« L’une de mes premières craintes était de ne pas pouvoir la voir, mais ils l’ont amenée vers moi. J’ai pu voir ses orteils bouger pour la première fois. C’était tellement rassurant et un peu hors de ce monde « , a déclaré Émilie.

Pour Farmer, ce jour est ce qu’elle espérait depuis longtemps, et il est venu avec des surprises. Si Robbie n’était pas soignée, on s’attendait à ce qu’elle naisse avec une paralysie des jambes.

« Il était très clair à la minute où elle est née qu’elle donnait des coups de pied dans ses jambes et je me souviens très clairement avoir dit: » Oh mon Dieu, je pense qu’elle remue ses orteils! «  », A déclaré Farmer, qui a noté que l’observation n’était pas une confirmation officielle , mais c’était prometteur. « C’était incroyable. On n’arrêtait pas de dire : ‘Est-ce que je vois ça ? Est-ce que c’est réel ?' »

La maman et le bébé sont à la maison et en bonne santé. Robbie vient de fêter son premier anniversaire.

L’équipe CuRe est prudente quant aux conclusions à tirer et affirme qu’il reste encore beaucoup à apprendre au cours de cette phase de sécurité de l’essai. L’équipe continuera de surveiller Robbie et les autres bébés de l’essai jusqu’à l’âge de 6 ans, avec un examen clé à 30 mois pour voir s’ils marchent et s’entraînent à la propreté.

« Cette expérience a été plus grande que nature et a dépassé toutes les attentes. J’espère que cet essai améliorera la qualité de vie de tant de patients à venir », a déclaré Emily. « Nous sommes honorés de faire partie de l’histoire en devenir. »

Vidéo : https://youtu.be/TGvHRqsopQo

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